Рак на дебелото черво

Ако не ви се чете цялата статия, запомнете следното:

Човек дори добре да живее, в един момент трябва да си тръгне от този свят. Едва ли има особено приятен начин това да се случи, но има много неприятни такива и ракът със сигурност е един от тях. За съжаление има много и разнообразни видове рак и те се развиват в следствие на различни прични. В тази статия ще разгледаме ракът на дебелото черво или по-научно казано колоректален рак. Ще разгледаме, какво представлява, защо и как възниква, как му влияе храненето, както и какво можем да направим за да намалим шансовете за възникване на това заболявяне.

Какво е колоректален рак?

Колоректалният рак (КРР) е злокачествено заболяване, което започва в дебелото черво, обикновено като малки доброкачествени образувания, наречени полипи (аденоми).
С течение на годините тези полипи могат да натрупат генетични мутации и да прогресират през последователността аденом → карцином.
Ключови биологични характеристики:
Развива се върху вътрешната обвивка (епител) на дебелото черво или ректума.
Мутациите често включват APC, KRAS, p53, β-катенин и гени за поправка на несъответствия.

• КРР е един от най-предотвратимите видове рак, тъй като 80–90% произхождат от модифицируеми фактори.
• APC е ген, контролиращ и овладяващ или научно казано супресира тумора, който предотвратява прекомерния клетъчен растеж в дебелото черво. Когато мутира, се образуват ранни полипи, защото сигнализацията за растеж вече не се контролира.
• KRAS е протеин, който контролира растежа и е „превключвател“. Когато мутира, той се блокира постоянно ВКЛЮЧЕН, което води до бързо и неконтролирано клетъчно делене.
• p53 е основният контролер на увреждането на ДНК на клетката. Когато мутира, увредените клетки вече не се елиминират, което им позволява да натрупват грешки и да прогресират към рак.
• β-катенинът е сигнализиращ протеин, който насърчава клетъчния растеж, обикновено контролиран от APC. Когато е свръхактивиран, той задейства непрекъснати сигнали за растеж, които ускоряват развитието на тумора.

Два основни молекулярни пътя:

• Път на хромозомна нестабилност (CIN) – най-често срещан
• Микросателитна нестабилност (MSI) – често свързана с възпаление и дефекти при поправка на несъответствия

Тъй като поне на нас горните 2 термина ни звучат доста научно ще ги обясним с по-разбираеми думи

Път на хромозомната нестабилност (CIN)

Пътят на хромозомната нестабилност (CIN) е най-често срещаният път, по който се развива колоректален рак. Той включва мащабни генетични промени, като например придобиване или загуба на цели хромозоми, хромозомни фрагменти или големи структурни пренареждания. Тези аномалии нарушават ключови тумор-супресорни гени (като APC и p53) и активират онкогени (като KRAS), позволявайки на анормалните клетки да оцелеят и да се размножават. Туморите, предизвикани от CIN, обикновено следват класическата прогресия аденом → карцином.

Микросателитна нестабилност (MSI)

Микросателитната нестабилност (MSI) се причинява от дефекти в системата за поправка на несъответствия в ДНК, която обикновено поправя грешки при копиране по време на клетъчното делене. Когато тази система се повреди, късите повтарящи се ДНК последователности (микросателити) стават нестабилни, което води до голям брой мутации в генома. MSI туморите са склонни да имат висок мутационен товар, силна имунна активация и различно биологично поведение в сравнение с CIN туморите. Този път е свързан с определени генетични състояния (като синдром на Линч), но се среща и спорадично.
Растежът е силно повлиян от диетата, възпалението, чревния микробиом и начина на живот.
Ракът на дебелото черво е един от най-предотвратимите видове рак, тъй като 80–90% произхождат от модифицируеми фактори.

Защо развиваме този тип рак и какви са най-честите причинители?

Причини и рискови фактори (общи)
Развитието на колоректален рак е многофакторно. Най-силните фактори, освен генетиката, включват:

Рискове, свързани с диетата и начина на живот

• Консумация на преработено месо
• Прекомерна консумация на червено месо
• Нисък прием на фибри
• Нисък прием на плодове/зеленчуци
• Хронично възпаление
• Алкохол, кой да ти каже че ракията на вечеря не била полезна
• Тютюнопушене
• Заседнал начин на живот
• Затлъстяване, висцерална мазнина, инсулинова резистентност

Медицински рискове

• Дългогодишна възпалителна болест на червата (болест на Крон, улцерозен колит)
• Диабет тип 2
• Някои наследствени синдроми (FAP, синдром на Линч)

Как консумацията на месо влияе върху риска от колоректален рак?

Агенцията за борба с рака на Световната здравна организация (IARC) класифицира:

• Преработено месо → Канцероген от група 1 (причинява колоректален рак)
• Червено месо → Група 2А (вероятно канцерогенно за хората)

Рискът идва от четири основни механизма.

Механизъм 1

Хемово желязо → Реактивни N-нитрозосъединения (НОС)
Червеното месо съдържа хемово желязо, което:

• Насърчава ендогенното образуване на N-нитрозосъединения, много от които са канцерогенни.
• Предизвиква оксидативен стрес и увреждане на епителната ДНК в клетките на дебелото черво.
• Увеличава превръщането на нитрати/нитрити в преработените меса в нитрозамини.

Този механизъм се наблюдава често, както в данни за хора, така и за животни.

Механизъм 2

Химикали в преработеното месо: нитрити, нитрати, нитрозамини

Преработените меса (бекон, колбаси, шунка, салам) съдържат:

• Нитрити/нитрати → нитрозамини (канцерогенни)
• Полициклични ароматни въглеводороди (ПАВ)
• Хетероциклични амини (HCA) от пушене, консервиране, пържене, печене на скара

Те директно увреждат епителната ДНК на дебелото черво и насърчават образуването на тумори.

Механизъм 3

Готвенето на висока температура произвежда HCA и PAH

Пърженето, печенето на скара, запичането, барбекюто създават:

• HCA (хетероциклични амини)
• PAH (полициклични ароматни въглеводороди)

И двете са известни канцерогени.

Защо дебелото черво е особено уязвимо?
Тези съединения взаимодействат с чревните бактерии и се превръщат в мутагенни метаболити, като по този начин хронично дразнят тъканта на дебелото черво.

Механизъм 4

Дисбаланс на микробиома + жлъчни киселини
Червеното и преработеното месо влияят на микробиома:

• Увеличаване на видовете Bacteroides, свързани с възпалението
• Увеличаване на токсичните вторични жлъчни киселини (дезоксихолова киселина, литохолова киселина), които:
  • Увреждат ДНК
  • Стимулират оксидативния стрес
  • Предизвикват възпаление

Възпалението ускорява трансформацията на аденом в карцином.

Колко висок е рискът?

(Епидемиологично резюме)
Преработено месо

• Всеки 50 г/ден (напр. 2 резена бекон) увеличава риска от колоректален карцином с ~18%.

Червено месо

• Всеки 100 г/ден увеличава риска от колоректален карцином с ~12%.

Това са относителни увеличения, но много повтаряеми при изследвания на голям брой хора

Какво може да се направи, за да се предотврати или забави?

След като ви наплашихме, колко е страшен ракът на дебелото черво (всъщност, наистина си е така) ви предлагаме и идеи, които да ви помогнат да спите по-спокойно. Стига да ги спазвате, разбира се.

А) Намалете приема на преработено месо (най-важната стъпка)

–  В идеалния случай избягвайте изцяло сушени/преработени меса.

–  Дори малки редовни количества повишават риска.

Б) Намалете общия прием на червено месо

Доказателствата сочат:

• Поддържайте под 350–500 г/седмица сготвено тегло (~2–3 хранения).
• Онкологичните дружества препоръчват „възможно най-малко“.

В) Използвайте по-безопасни методи за готвене

Избягвайте:

• Овъглена кора
• Почернели следи от скара
• Пържене на висока температура

По-добре:

• Задушаване
• Печене
• Варене
• Печене на грил на по-ниска температура

Те намаляват HCA/PAH с 60–90%.

Г) Увеличете приема на фибри

Фибри:

• Разреждат канцерогените
• Намалява времето за преминаване и преработка на храната
• Подпомага здравословна микробиота, която произвежда бутират, молекула, потискаща тумора
• Намаляват възпалението

Целта е 30–40 г/ден.

Д) Яжте предпазващи храни

Някои храни противодействат на горните механизми:

• Кръстоцветни зеленчуци (броколи, къдраво зеле, карфиол → сулфорафан)
• Чесън и лук (органосерни съединения)
• Плодове (антоцианини)
• Бобови растения (фибри + противовъзпалителни съединения)
• Пълнозърнести храни

Е) Поддържайте здравословно телесно тегло и спортувайте

Физическа активност:

• Намалява инсулиновата резистентност
• Намалява възпалението
• Помага за регулиране на чревната подвижност

Редовните упражнения (150–300 мин/седмица) могат да намалят риска от колоректален карцином с 20–30%.

Ж) Ограничете алкохола

Алкохолът синергизира с червеното/преработеното месо, за да увеличи риска от рак на дебелото черво. И това се опитваме да ви спрем, не ни е срам…

Източници:

https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/cancer-carcinogenicity-of-the-consumption-of-red-meat-and-processed-meat
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4698595